以依折麦布阿托伐他汀钙片为例,该品种FDA BE指南建议检测血浆中“阿托伐他汀及其代谢物正羟基和对羟基阿托伐他汀,以及依折麦布(非结合的)和总依折麦布(依折麦布+依折麦布葡萄糖醛酸)”进行等效性评价。
难点1 总依折麦布检测
总依折麦布=游离依折麦布+酚位葡萄糖醛酸结合物+羟基位葡萄糖醛酸结合物
依折麦布体内代谢途径
羟基位葡萄糖醛酸结合物占总量不到1%,LLOQ需要定到几pg,定量上有较大的困难。因此对如何通过科学合理的方式检测总依折麦布血药浓度带来了不小挑战。难点2 游离依折麦布(代谢物稳定性考察)
难点3 他汀类药物内脂结构
需控制未知样本在不同的实验条件下,阿托伐他汀内酯和阿托伐他汀羧酸式之间的相互转化。
难点4 方法的耐用性与检测速度
高变异药物对方法的耐用性和重现性要求很高,且待测物均存在稳定性问题,建议使用一个分析方法同时检测游离依折麦布以及阿托伐他汀及其两个代谢产物,提高检测速度,减少未知样本的冻存时间与冻融次数。
尊龙凯时人生就是搏生物分析实验室检测方法优势
分析方法简述
依折麦布、阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、依折麦布辛伐他汀、依折麦布瑞舒伐他汀、柑橘黄酮、赛洛多辛......